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【中文品名】地夫可特
【药效类别】肾上腺皮质激素类药
【通用药名】DEFLAZACORT
【别 名】Azacort, Lantadin, Deflan, Calcort, Oxazacort, DL-485-IT, L-5458
【化学名称】(11β,16β)-21-(Acetyloxy)-11-hydroxy-2'-methyl-5'H-pregna-1,4-dieno[17,16-d]oxazole-3,20-dione
【CA登记号】[14484-47-0]
【结 构 式】
【分 子 式】C25H31NO6
【分 子 量】441.52
【收录药典】JP14
【开发单位】Gruppo Lepetit S.P.A (意大利)
【首次上市】1985年，意大利
【性 状】结晶。溶于丙酮等极性有机溶剂。Mp156.5℃。[α]D+62.5℃(C=0.5，CHCl3)。
【用 途】
甾体抗炎药。为第三代糖皮质激素具有消炎、抗过敏增加糖原异生等作用。作用相当于泼尼龙的10~20倍，氢化可的松的40倍。用于治疗原发及继发性肾上腺皮质功能减退、风湿病胶原性疾病、皮肤病、变应性疾病、眼科疾病、暴发性和播散性肺结核、造血系统疾患、溃疡性结肠炎、特发性肾病综合征，造血系统恶性肿瘤等症。
【推荐合成路线】[1~4]
一、17α-溴-3β,16β-二羟基-5α-孕甾-11,20-二酮-3-乙酸酯(2)的制备
在反应瓶中，加入3β-羟基-5α-孕甾-16-烯-11,20-二酮-3-乙酸酯175g (0.47mol)和四氢呋喃2.3L，冰浴冷却至10℃，于搅拌下加入0.46mol/L高氯酸溶液1.34L和N-溴乙酰胺1.153g(8.35mol)，加毕，避光搅拌4h。反应毕，反应液用饱和亚硫酸钠溶液洗至无色，减压浓缩，冷却，析出固体，水洗，于40℃下真空干燥，得粗品(2)229.2g，mp169~172℃。用苯重结晶，得(2)，mp169~172℃。IR(KBr)：ν3500(-OH)；1720，1700，1690（C=0），1250，1025cm-1。1H-NMR: δ8.95(s，3H，C18-H)，8.88(s，3H，C19-H)，7.97(s，3H，CH3COO)，7.85(s，2H，C21-H)
二、16β,17β-环氧-3-羟基-5α,17α-孕甾-11,20-二酮（3）的制备
在反应瓶中，加入(2)222g(0.473mol)、甲醇2.0L，加热升温至回流，于搅拌下加入含氢氧化钾73g(1.30mol)的80%甲醇-水混合溶液546ml，继续加热搅拌回流50min。反应毕，减压回收溶剂，得粗品(3)170g。mp172~175℃。用苯重结晶，得（3）。mp177~178℃。[α]D=+11.3°(苯)。IR (KBr)：ν3650（-OH）；1710（C=0）；1033cm-1。1H-NMR (CDCl3)：δ9.20(s，3H，C18-H)；9.02(s，3H，C19-H)；8.00(s，3H，C21-H)。
三、17α-叠氮-3β,16α-二羟基-5α-孕甾-11,20-二酮(4)的制备
在干燥反应瓶中，加入(3)82g(0.237mol)，叠氮钠246g(3.785mol)，二甲基亚砜1.23L和98%浓硫酸16.9ml(0.317mol)，于92~94℃搅拌105min。反应毕，将反应液立即倒入已预冷至0℃的5%盐酸溶液8.0L中，析出固体，过滤；将固体溶于适量二氯甲烷中，依次用稀盐酸，5%碳酸钠溶液和水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液回收溶剂，析出固体，将固体溶于5%丙酮的氯仿溶液，硅胶180g纯化[洗脱剂：丙酮-三氯甲烷(5：95)]，收集所需组分，减压浓缩，得(4)18.2g。用甲醇重结晶，得(4)。mp233~234℃。[α]D=-48.3°(C=0.5，CH3OH)。IR (KBr)：ν3650(OH)，2125(N=N=N) 1700(C=0)，1030cm-1。1H-NMR (CDCl3)：δ9.41(s，3H，C18-H)；9.01(s，3H，C19-H)；7.73(s，3H，C21-H)。
四、3β,16α-二乙酰氧基-17α-叠氮-5α-孕甾-11,20-二酮(5)的制备
在干燥反应瓶中，加入(4)38.95g(0.l0mol)，乙酸酐51.0g(0.50mol)，吡啶23.73g(0.30mol)，加热搅拌回流15h。反应毕，减压浓缩至干，得(5)粗品(可直接用于下步反应)。mp167~169℃，[α]D=-82.4°，IR (KBr)：ν2125(N=N=N)，1720~1740(C=O 酯基)，1710(C=O 甾环)，1240~1026cm-1。1H-NMR：δ9.60(s，3H，C18-H)；9.02(s，3H，C19-H)；7.95~8.02(s，6H，2xCH3COO)；7.76(s，3H，C21-H)。
五、3β-乙酰氧基-5α-孕甾-11,20-二酮[17α,16α-d]-2'-甲基噁唑啉(6)的制备
在反应瓶中，加入(5)72.0g(0.152mol)、氧化铂5g(0.024mol)、甲醇3.1L，于常温常压通氢氢化2.5h。反应毕，过滤，回收催化剂。滤液减压回收溶剂至干，得(6) (备用)。
六、3β-羟基-5α-孕甾-11,20-二酮[17α,16α-d]-2'一甲基噁唑啉(7)的制备
在反应瓶中，加入上步所得(6)和10%盐酸250ml，加热搅拌回流15min。反应毕，冷却，得清澈溶液，加入10%氢氧化钠溶液至固体析出完全。过滤，干燥，得(7)58g (98.5%)，mp210~212℃。
七、3β-羟基-5α-孕甾-11,20-二酮[17α,16α-d]-2'-甲基噁唑啉-20-酮缩胺基脲(8)的制备
在反应瓶中，加入(7)10g(0.0258mol)、甲醇350ml，加热搅拌回流，立即加入盐酸氨基脲8.3g(0.0744mol)、吡啶5.75ml和水50ml的溶液，继续加热搅拌回流5h。反应毕，减压浓缩至干。剩余物中加入水300ml，析出固体，过滤，干燥，得(8)11.5g(100%)，mp255~258℃，IR (Nujol)：ν3450(OH)，1690，1655，1575cm-1。1H-NMR (C5D5N)：δ9.26(s，3H，C18-H)：8.87(s，3H，C19-H)；7.93(s，3H，C21-H)；7.73(s，3H，C2'-CH3)。
八、3β,11β-二羟基-5α-孕甾-20-酮[17α,16α-d]-2'-甲基噁唑啉-20-酮缩氨基脲(9)的制备
在反应瓶中，加入(8)9.0g(0.02mol)、95%乙醇230ml，在氮气保护下，依次加入预热至65℃的含碳酸氢钾3.6g的36ml溶液和粉末状硼氢化钠2.34g(0.062mol)，于搅拌下加热回流0.5h，加入粉末状硼氢化钠2.34g(0.062mol)，于搅拌下加热回流0.5h，加入粉末状硼氢化钠 2.34g(0.062mol)，继续搅拌加热回流1.5h。反应毕，冷却，用5%乙酸调至溶液pH7，减压浓缩至剩余液约200ml。剩余物中，加入适量水，冷却，析出固体，过滤，干燥，得(9)8.5g(94%)，mp277~281℃。IR (Nujol)：ν3300 (OH和NH)，1680，1655，1575cm-1。1H-NMR (C5D5N)：δ8.73(s，3H，C18-H)：8.67(s，3H，C19-H);7.97(s，3H，C21-H )；7.68ppm(s，3H，2'-CH3)。
九、3β,11β-二羟基-5α-孕甾-20-酮[17α,16α-d]-2'-甲基噁唑啉(10)的制备
在反应瓶中，加入(9)7.7g(0.0172mol)、甲醇75ml和10%盐酸75ml，加热搅拌回流1h。反应毕，稍冷，加入适量活性炭脱色，过滤，滤液减压回收溶剂，剩余物，加入10%氢氧化钠至完全析出固体，过滤，干燥，得粗品(10)6.3g(93.8%)。Mp240~250℃。用甲醇重结晶，得(10)，mp255~258℃。[α]D=+103.8°(C=0.5，二氧六环)。 IR (Nujol)：ν3380和3280(OH)，1700(C20=0)，1640(C=N)cm-1。1H-NMR (C5D5N)：δ8.79(s，3H，C18-H)；8.68(s，3H，C19-H)；7.99和7.67ppm(C21-H和CH3C=N)。
十、11β-羟基-5α-孕甾-3,20-二酮[17α,16α-d]-2'-甲基噁唑啉(11)的制备
在干燥反应瓶中，加入(10)12.5g(0.032mol)，无水甲苯500ml，环己酮90ml和异丙醇铝6.24g(0.0305mol)，加热搅拌回流2h。反应毕，减压回收溶剂至干，剩余物用甲醇提取数次，合并有机层，减压浓缩，剩余物经硅胶柱[洗脱剂：三氯甲烷]纯化，收集所需组份，减压浓缩至干，得(11)9.0g(75%)，mp196~200℃，[α]D=+108°(C=0.5，CHCl3)。1H-NMR(CDCl3)：δ9.08(s，3H，C18-H)；8.72(8，3H，C19-H)，8.01和7.73(C21-H和2'-CH3)
十一、2,4-二溴-11β-羟基-5α-孕甾-3,20-二酮[17α,16α-d]-2'-甲基噁唑啉(12)的制备
在干燥反应瓶中，加入(11)6.5g(0.0168mol)，无水二氧六环123ml和25%溴化氢乙酸溶液8.2ml，于搅拌下，滴加溴素5.5g(0.0344mol)和二氧六环50ml的溶液，约1h滴毕，于室温继续搅拌0.5h。反应毕，将反应液倒入含乙酸钾35.0g的冷水1.0L中，析出固体，过滤，干燥，得(12)(直接用于下步反应)。
十二、3β-羟基-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮[17α,16α-d]-2'-甲基噁唑啉(13)的制备
在反应瓶中，加入上步所得(12)和N，N-二甲基甲酰胺120ml，在氮气保护下，加入溴化锂2.88g(0.0275mol)，碳酸锂5.76g，于140℃搅拌4h。反应毕，加入适量水，用乙酸乙酯提取数次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤。滤液回收溶剂，剩余物经硅胶柱[洗脱剂：苯-三氯甲烷-乙醇]纯化，收集所需组分，减压浓缩，得(13)5.1g(80%)，mp275~280℃。用甲醇重结晶，得(13)，mp279~280℃。[α]D=+103.3°（C=0.5，CHCl3）。UV(CH3OH): λmax 240~242nm。IR(KBr): ν3400和3600（OH），1738（C21=O），1720(C20=O)，1650(C3=O，C=N)cm-l。1H-NMR(CDCl3)：δ9.02(s，3H，C18-H)；8.52(s，3H，C19-H)；8.06和7.75ppm(C21-H和2'-CH3)。
十三、11β-羟基-21-碘-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮[17α,16α-d]-2'-甲基噁唑啉(14)的制备
在反应瓶中，加入(13)20g(5.2mol)、四氢呋喃-甲醇(1:1)溶液100ml、氧化钙3g(0.0536mol)和α,α-偶氮二异丁腈0.1g，于剧烈搅拌下滴加腆2.0g(7.87mmol)和四氢呋喃-甲醇(1:1)的溶液，继续搅拌至溶液无色为止。过滤，滤液依次用冷的3.0%硫代硫酸钠溶液和水洗涤，有机层减压浓缩至干，析出固体，得(14)。mp226~228℃。
十四、地夫可特(1)的合成
在反应瓶中，加入上步所得(14)和丙酮50ml，搅拌溶解，加入三乙胺20ml、冰乙酸12ml，加热搅拌回流1h。反应毕，加入适量水，分出有机层，减压浓缩至干，剩余物经硅胶柱[洗脱剂：苯-三氯甲烷-乙醇(49:49:2)]纯化，收集所需组份，浓缩至干，得粗品(1)固体。用丙酮-己烷重结晶，得(1)1.6g(70%)（系(14)至(1)两步连乘的收率），mp256.5℃。
【光谱数据】[2]
UV(CH3OH)：λmax 241~243 nm。
IR(KBr)：ν3600和3400(OH)，1738(C21=0)，1720(C20=0)，1650(C3=0，C=N)，886cm-1。
1H-NMR (CDCl3)：δ8.97(s，3H，C18-H)；8.56(s，3H，C19-H)；8.05和7.92 (CH3COO和CH3C=N-)
【其它合成路线】
详见参考文献[]。
【参考文献】
〔1〕Nathansohn G et a1.Gazz Chim Ital，1965，95：1338
〔2〕Nathansohn G et a1.J Med Chem，1967，10：799
〔3〕NL 1966，6605174(CA，1967，66：65758k)
〔4〕Nathansohn G et al.Steroids，1965，5：263
〔5〕Nathansohn G et a1.ibid，1969，13：383
〔6〕GB1968，1119081(CA，1968，69：97015u)
〔7〕GB1967，1077393(CA，1968，68：114866w)
〔8〕EP 1989，322630(CA，1990，112：53739k)
【药效类别】肾上腺皮质激素类药
【通用药名】DEFLAZACORT
【别 名】Azacort, Lantadin, Deflan, Calcort, Oxazacort, DL-485-IT, L-5458
【化学名称】(11β,16β)-21-(Acetyloxy)-11-hydroxy-2'-methyl-5'H-pregna-1,4-dieno[17,16-d]oxazole-3,20-dione
【CA登记号】[14484-47-0]
【结 构 式】
【分 子 式】C25H31NO6
【分 子 量】441.52
【收录药典】JP14
【开发单位】Gruppo Lepetit S.P.A (意大利)
【首次上市】1985年，意大利
【性 状】结晶。溶于丙酮等极性有机溶剂。Mp156.5℃。[α]D+62.5℃(C=0.5，CHCl3)。
【用 途】
甾体抗炎药。为第三代糖皮质激素具有消炎、抗过敏增加糖原异生等作用。作用相当于泼尼龙的10~20倍，氢化可的松的40倍。用于治疗原发及继发性肾上腺皮质功能减退、风湿病胶原性疾病、皮肤病、变应性疾病、眼科疾病、暴发性和播散性肺结核、造血系统疾患、溃疡性结肠炎、特发性肾病综合征，造血系统恶性肿瘤等症。
【推荐合成路线】[1~4]
一、17α-溴-3β,16β-二羟基-5α-孕甾-11,20-二酮-3-乙酸酯(2)的制备
在反应瓶中，加入3β-羟基-5α-孕甾-16-烯-11,20-二酮-3-乙酸酯175g (0.47mol)和四氢呋喃2.3L，冰浴冷却至10℃，于搅拌下加入0.46mol/L高氯酸溶液1.34L和N-溴乙酰胺1.153g(8.35mol)，加毕，避光搅拌4h。反应毕，反应液用饱和亚硫酸钠溶液洗至无色，减压浓缩，冷却，析出固体，水洗，于40℃下真空干燥，得粗品(2)229.2g，mp169~172℃。用苯重结晶，得(2)，mp169~172℃。IR(KBr)：ν3500(-OH)；1720，1700，1690（C=0），1250，1025cm-1。1H-NMR: δ8.95(s，3H，C18-H)，8.88(s，3H，C19-H)，7.97(s，3H，CH3COO)，7.85(s，2H，C21-H)
二、16β,17β-环氧-3-羟基-5α,17α-孕甾-11,20-二酮（3）的制备
在反应瓶中，加入(2)222g(0.473mol)、甲醇2.0L，加热升温至回流，于搅拌下加入含氢氧化钾73g(1.30mol)的80%甲醇-水混合溶液546ml，继续加热搅拌回流50min。反应毕，减压回收溶剂，得粗品(3)170g。mp172~175℃。用苯重结晶，得（3）。mp177~178℃。[α]D=+11.3°(苯)。IR (KBr)：ν3650（-OH）；1710（C=0）；1033cm-1。1H-NMR (CDCl3)：δ9.20(s，3H，C18-H)；9.02(s，3H，C19-H)；8.00(s，3H，C21-H)。
三、17α-叠氮-3β,16α-二羟基-5α-孕甾-11,20-二酮(4)的制备
在干燥反应瓶中，加入(3)82g(0.237mol)，叠氮钠246g(3.785mol)，二甲基亚砜1.23L和98%浓硫酸16.9ml(0.317mol)，于92~94℃搅拌105min。反应毕，将反应液立即倒入已预冷至0℃的5%盐酸溶液8.0L中，析出固体，过滤；将固体溶于适量二氯甲烷中，依次用稀盐酸，5%碳酸钠溶液和水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液回收溶剂，析出固体，将固体溶于5%丙酮的氯仿溶液，硅胶180g纯化[洗脱剂：丙酮-三氯甲烷(5：95)]，收集所需组分，减压浓缩，得(4)18.2g。用甲醇重结晶，得(4)。mp233~234℃。[α]D=-48.3°(C=0.5，CH3OH)。IR (KBr)：ν3650(OH)，2125(N=N=N) 1700(C=0)，1030cm-1。1H-NMR (CDCl3)：δ9.41(s，3H，C18-H)；9.01(s，3H，C19-H)；7.73(s，3H，C21-H)。
四、3β,16α-二乙酰氧基-17α-叠氮-5α-孕甾-11,20-二酮(5)的制备
在干燥反应瓶中，加入(4)38.95g(0.l0mol)，乙酸酐51.0g(0.50mol)，吡啶23.73g(0.30mol)，加热搅拌回流15h。反应毕，减压浓缩至干，得(5)粗品(可直接用于下步反应)。mp167~169℃，[α]D=-82.4°，IR (KBr)：ν2125(N=N=N)，1720~1740(C=O 酯基)，1710(C=O 甾环)，1240~1026cm-1。1H-NMR：δ9.60(s，3H，C18-H)；9.02(s，3H，C19-H)；7.95~8.02(s，6H，2xCH3COO)；7.76(s，3H，C21-H)。
五、3β-乙酰氧基-5α-孕甾-11,20-二酮[17α,16α-d]-2'-甲基噁唑啉(6)的制备
在反应瓶中，加入(5)72.0g(0.152mol)、氧化铂5g(0.024mol)、甲醇3.1L，于常温常压通氢氢化2.5h。反应毕，过滤，回收催化剂。滤液减压回收溶剂至干，得(6) (备用)。
六、3β-羟基-5α-孕甾-11,20-二酮[17α,16α-d]-2'一甲基噁唑啉(7)的制备
在反应瓶中，加入上步所得(6)和10%盐酸250ml，加热搅拌回流15min。反应毕，冷却，得清澈溶液，加入10%氢氧化钠溶液至固体析出完全。过滤，干燥，得(7)58g (98.5%)，mp210~212℃。
七、3β-羟基-5α-孕甾-11,20-二酮[17α,16α-d]-2'-甲基噁唑啉-20-酮缩胺基脲(8)的制备
在反应瓶中，加入(7)10g(0.0258mol)、甲醇350ml，加热搅拌回流，立即加入盐酸氨基脲8.3g(0.0744mol)、吡啶5.75ml和水50ml的溶液，继续加热搅拌回流5h。反应毕，减压浓缩至干。剩余物中加入水300ml，析出固体，过滤，干燥，得(8)11.5g(100%)，mp255~258℃，IR (Nujol)：ν3450(OH)，1690，1655，1575cm-1。1H-NMR (C5D5N)：δ9.26(s，3H，C18-H)：8.87(s，3H，C19-H)；7.93(s，3H，C21-H)；7.73(s，3H，C2'-CH3)。
八、3β,11β-二羟基-5α-孕甾-20-酮[17α,16α-d]-2'-甲基噁唑啉-20-酮缩氨基脲(9)的制备
在反应瓶中，加入(8)9.0g(0.02mol)、95%乙醇230ml，在氮气保护下，依次加入预热至65℃的含碳酸氢钾3.6g的36ml溶液和粉末状硼氢化钠2.34g(0.062mol)，于搅拌下加热回流0.5h，加入粉末状硼氢化钠2.34g(0.062mol)，于搅拌下加热回流0.5h，加入粉末状硼氢化钠 2.34g(0.062mol)，继续搅拌加热回流1.5h。反应毕，冷却，用5%乙酸调至溶液pH7，减压浓缩至剩余液约200ml。剩余物中，加入适量水，冷却，析出固体，过滤，干燥，得(9)8.5g(94%)，mp277~281℃。IR (Nujol)：ν3300 (OH和NH)，1680，1655，1575cm-1。1H-NMR (C5D5N)：δ8.73(s，3H，C18-H)：8.67(s，3H，C19-H);7.97(s，3H，C21-H )；7.68ppm(s，3H，2'-CH3)。
九、3β,11β-二羟基-5α-孕甾-20-酮[17α,16α-d]-2'-甲基噁唑啉(10)的制备
在反应瓶中，加入(9)7.7g(0.0172mol)、甲醇75ml和10%盐酸75ml，加热搅拌回流1h。反应毕，稍冷，加入适量活性炭脱色，过滤，滤液减压回收溶剂，剩余物，加入10%氢氧化钠至完全析出固体，过滤，干燥，得粗品(10)6.3g(93.8%)。Mp240~250℃。用甲醇重结晶，得(10)，mp255~258℃。[α]D=+103.8°(C=0.5，二氧六环)。 IR (Nujol)：ν3380和3280(OH)，1700(C20=0)，1640(C=N)cm-1。1H-NMR (C5D5N)：δ8.79(s，3H，C18-H)；8.68(s，3H，C19-H)；7.99和7.67ppm(C21-H和CH3C=N)。
十、11β-羟基-5α-孕甾-3,20-二酮[17α,16α-d]-2'-甲基噁唑啉(11)的制备
在干燥反应瓶中，加入(10)12.5g(0.032mol)，无水甲苯500ml，环己酮90ml和异丙醇铝6.24g(0.0305mol)，加热搅拌回流2h。反应毕，减压回收溶剂至干，剩余物用甲醇提取数次，合并有机层，减压浓缩，剩余物经硅胶柱[洗脱剂：三氯甲烷]纯化，收集所需组份，减压浓缩至干，得(11)9.0g(75%)，mp196~200℃，[α]D=+108°(C=0.5，CHCl3)。1H-NMR(CDCl3)：δ9.08(s，3H，C18-H)；8.72(8，3H，C19-H)，8.01和7.73(C21-H和2'-CH3)
十一、2,4-二溴-11β-羟基-5α-孕甾-3,20-二酮[17α,16α-d]-2'-甲基噁唑啉(12)的制备
在干燥反应瓶中，加入(11)6.5g(0.0168mol)，无水二氧六环123ml和25%溴化氢乙酸溶液8.2ml，于搅拌下，滴加溴素5.5g(0.0344mol)和二氧六环50ml的溶液，约1h滴毕，于室温继续搅拌0.5h。反应毕，将反应液倒入含乙酸钾35.0g的冷水1.0L中，析出固体，过滤，干燥，得(12)(直接用于下步反应)。
十二、3β-羟基-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮[17α,16α-d]-2'-甲基噁唑啉(13)的制备
在反应瓶中，加入上步所得(12)和N，N-二甲基甲酰胺120ml，在氮气保护下，加入溴化锂2.88g(0.0275mol)，碳酸锂5.76g，于140℃搅拌4h。反应毕，加入适量水，用乙酸乙酯提取数次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤。滤液回收溶剂，剩余物经硅胶柱[洗脱剂：苯-三氯甲烷-乙醇]纯化，收集所需组分，减压浓缩，得(13)5.1g(80%)，mp275~280℃。用甲醇重结晶，得(13)，mp279~280℃。[α]D=+103.3°（C=0.5，CHCl3）。UV(CH3OH): λmax 240~242nm。IR(KBr): ν3400和3600（OH），1738（C21=O），1720(C20=O)，1650(C3=O，C=N)cm-l。1H-NMR(CDCl3)：δ9.02(s，3H，C18-H)；8.52(s，3H，C19-H)；8.06和7.75ppm(C21-H和2'-CH3)。
十三、11β-羟基-21-碘-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮[17α,16α-d]-2'-甲基噁唑啉(14)的制备
在反应瓶中，加入(13)20g(5.2mol)、四氢呋喃-甲醇(1:1)溶液100ml、氧化钙3g(0.0536mol)和α,α-偶氮二异丁腈0.1g，于剧烈搅拌下滴加腆2.0g(7.87mmol)和四氢呋喃-甲醇(1:1)的溶液，继续搅拌至溶液无色为止。过滤，滤液依次用冷的3.0%硫代硫酸钠溶液和水洗涤，有机层减压浓缩至干，析出固体，得(14)。mp226~228℃。
十四、地夫可特(1)的合成
在反应瓶中，加入上步所得(14)和丙酮50ml，搅拌溶解，加入三乙胺20ml、冰乙酸12ml，加热搅拌回流1h。反应毕，加入适量水，分出有机层，减压浓缩至干，剩余物经硅胶柱[洗脱剂：苯-三氯甲烷-乙醇(49:49:2)]纯化，收集所需组份，浓缩至干，得粗品(1)固体。用丙酮-己烷重结晶，得(1)1.6g(70%)（系(14)至(1)两步连乘的收率），mp256.5℃。
【光谱数据】[2]
UV(CH3OH)：λmax 241~243 nm。
IR(KBr)：ν3600和3400(OH)，1738(C21=0)，1720(C20=0)，1650(C3=0，C=N)，886cm-1。
1H-NMR (CDCl3)：δ8.97(s，3H，C18-H)；8.56(s，3H，C19-H)；8.05和7.92 (CH3COO和CH3C=N-)
【其它合成路线】
详见参考文献[]。
【参考文献】
〔1〕Nathansohn G et a1.Gazz Chim Ital，1965，95：1338
〔2〕Nathansohn G et a1.J Med Chem，1967，10：799
〔3〕NL 1966，6605174(CA，1967，66：65758k)
〔4〕Nathansohn G et al.Steroids，1965，5：263
〔5〕Nathansohn G et a1.ibid，1969，13：383
〔6〕GB1968，1119081(CA，1968，69：97015u)
〔7〕GB1967，1077393(CA，1968，68：114866w)
〔8〕EP 1989，322630(CA，1990，112：53739k)
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