SPIZOFURONE

【中文品名】螺佐呋酮
【药效类别】抗溃疡病药
【通用药名】SPIZOFURONE
【别　　名】Maon, AG626
【化学名称】5-Acetylspiro[benzofuran-2(3H)-1'-cyclopropan]-3-one
【CA登记号】[72492-12-7]
【结 构 式】

【分 子 式】C₁₂H₁₀O₃
【分 子 量】202.21
【收录药典】
【开发单位】武田药品工业株式会社 (日本)
【首次上市】1987年，日本
【性　　状】
　　白色至带黄白色结晶性粉末，无臭。易溶于二氯甲烷、丙酮和乙腈，溶于甲醇，微溶于无水乙醇和乙醚，难溶于正己烷、极难溶于水。Mp105~108℃。
【用　　途】
　　抗溃疡药。可促进慢性胃溃疡愈合，能抑制动物实验性急性溃癌的形成和抑制乙醇、酸、碱引起胃黏膜损伤。用于治疗胃溃疡。本品不剌激酸的分泌，属于防御因子增强型的抗溃疡药物。

---

【推荐合成路线】^[l~5]

　　一、2-溴-γ-丁内酯(2)的制备
　　在干燥反应瓶中，加γ-丁内酯510g(5.93mol)，三溴化磷10ml，加热搅拌至100℃后，滴加溴素760g(mol)滴毕，于120℃继续搅拌4h，反应毕，减压蒸馏，收集130~132℃/1.07kPa馏份，得(2)640g(3.88mol)。
　　二、5-乙酰基-2-羟基苯甲酸甲酯(3)的制备
　　在干燥反应瓶中，加入无水三氯化铝7g(0.04mol)，无水硝基苯35ml，乙酰水杨酸甲酯3.23g(0.02mol)，于90~100℃搅拌1h。反应毕，冷却至室温，加入浓盐酸5ml以及冰块20g，水蒸汽蒸馏，回收硝基苯，趁热过滤，得粗品(3)。用乙醇重结晶，得(3) 2.69g(83.3%)。
　　三、5-乙酰基2-[(2-酮-3-四氢呋喃)氧基]苯甲酸甲酯(4)的制备
　　在干燥反应瓶中，加入(3)195g(1.0mol)、无水碳酸钾173g(1.25mol)和丙酮500ml，搅拌均匀后，于室温加入(2)220g(1.33mol)，于60℃搅拌3h。反应毕，冷却，过滤，滤液回收溶剂后，冷却，固化，得(4)108g(55%)。
　　四、螺佐呋酮(1)的合成
　　在干燥反应瓶中，加入1,8-二氮杂二环[5.4.0]-癸-5-烯 4.17g(0.33mol)，氯化钠67g和N,N-二甲基甲酰胺1L，于150℃搅拌下，滴加(4)278g(1.0mol)和N,N-二甲基甲酰胺1.8L的溶液，滴毕，继续保温搅拌2h，反应毕，减压回收溶剂后，冷却，向剩余物中加入适量水，用三氯甲烷提取数次，合并有机层，水洗，无水碳酸镁干燥。过滤，向滤液中加少许活性炭脱色后，回收溶剂，冷却，固化，得粗品(1)，用乙醇重结晶，得精品(1)136g(67%)，mp106~107℃。
【光谱数据】^[1]
　　IR(KBr): ν1710(C=0)，1675(CH₃CO)cm^-1。
　　¹H-NMR (CDCl₃): δ8.33(m，2H，芳香环C₄-H和C₇-H)，7.23(d，1H，J=9Hz，芳香环C₆-H)，2.62(8，3H，CH₃CO)，1.70(q，4H，7Hz 2×CH₂)。
【其它合成路线】
　　详见参考文献[6~9]。

---

【参考文献】
　　〔1〕Watanabe M et a1.Chem Pharm Bull，1984，32:3373
　　〔2〕Kawada，M et a1.Chem Phar Bull，1984，32:3532
　　〔3〕US l961，2974084(CA，1961，55:14807f)
　　〔4〕Amin JH et al. J Sci Ind Research 1954，13B:178(CA，1955，49:6881d)
　　〔5〕Dhirajlal NS et a1. J Indian Chem Soc，1949，26:235
　　〔6〕US 1981，428466(CA，1981，95:187057a)
　　〔7〕EP 1980，18830(CA，1981，95:7038p)
　　〔8〕US 1982，1138469(CA，1982，97:109862m)
　　〔9〕CA，1982，1138469(CA，1983，98:198005v)

填写下方邮箱进行订阅,即可获取详细说明书,另有机会获得全处方辅料含量及部分COA等！