ACEMETACIN

【中文品名】阿西美辛
【药效类别】消炎镇痛药
【通用药名】ACEMETACIN
【别　　名】乙酰消炎痛, 醋酸消炎痛, Rantudil, BAN, BAY 14975, TVX-1322
【化学名称】lH-Indole-3-acetic acid, 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-, carboxymethyl ester
【CA登记号】[53164-05-9]
【结 构 式】

【分 子 式】C₂₁H₁₈ClNO₆
【分 子 量】415.84
【收录药典】JP14
【开发单位】Troponwerke GmbH &Co.KG (德国)
【首次上市】1980年，德国
【性　　状】淡黄色结晶。mp150~153℃。
【用　　途】消炎镇痛药。本品为消炎痛的前体药物，在体内经代谢转化成消炎痛而发挥作用。用于治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎。
　　

---

【推荐合成路线】^[1,4]

　　一、[1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-3-吲哚基乙酰氧基]乙酸苯甲酰的制备
　　在反应瓶中，加入1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-3-羧甲基吲哚（消炎痛）3.6g（0.01mol）、无水碳酸钾1g，苯（也可用甲苯或三氯甲烷代替）50ml，搅拌加热至50℃。约0.5h后，反应物呈淡黄色糊状，加入PEG-600 4.5g，糊状物变成淡黄色溶液。滴加溴乙酸苄酯3.0g（0.013mol）和苯20ml的溶液，于50℃搅拌2.5h。冷却至室温，加水30ml搅拌，静置，分出有机层，依次用15%碳酸钠溶液20ml、水洗至中性，减压回收溶剂，得粘稠状产物，放置，析出固体，用无水乙醇洗涤，得白色结晶（2）4.78g（94%），mp93.5~95.0℃。
　　二、阿西美辛（1）的合成
　　在反应瓶中，加入（2）6.0g（0.012mol），乙酸乙酯60ml，搅拌溶解后，加入5% Pd-CaCO₃ 0.6g，于40℃，常压下通氢氢化至吸氢理论量为止（约0.5h）。反应毕，过滤，回收催化剂（套用）。滤液减压回收溶剂，冷却，加入适量石油醚（30~60℃），置于冰箱中过夜，析出黄色结晶，过滤，干燥，得淡黄色粉状结晶（1）4.7g（95%），mp150~153℃。
【光谱数据】^[2]
　　IR (KBr): ν3110(OH)，1748(C=0，酯基)，1720(c=0，羧基)，1670(c=0，苯甲酰胺基)，1635，1620，1490，1325，1240，1160cm^-1
　　1H-NMR(CDCl₃): δ8.78（s，1H，COOH），7.50（q，4H，CO₆H₄Cl），6.91（α，1H，C₄-H），6.82（α，1H，C₇-H），6.59（q，1H，C₆-H），4.62（s，2H，CH₂O），3.77（s，3H，CH₃O），3.74（s，2H，CH₂CO），2.33（s，3H，CH₃）
　　MS: m/z (%)415(M⁺,36),357(3),312(7),173(6),158(11),139(100),111(25),75(9)。
【其它合成路线】
　　详见参考文献。

---

【参考文献】
　　[1] 贺增佑，医药工业，1983，14，38
　　[2] Boltze KH et al. Arzneim-forsch., 1980, 30, 1314
　　[3] CS 1978, 174052(CA, 1979, 90:87267x)
　　[4] 何秉生等，医药工业，1987，18，512
　　[5] DE 2234651(1972)
　　[6] FR 2192828(1972)
　　[7] US 4600783(1972)

填写下方邮箱进行订阅,即可获取详细说明书,另有机会获得全处方辅料含量及部分COA等！