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【中文品名】曲匹布通
【药效类别】解痉药，利胆药
【通用药名】TREPIBUTONE
【别 名】舒胆通，胆灵, Supacal，Choilbil，AA-149
【化学名称】Butanoic acid, 4-oxo-4-(2,4,5-triethoxyphenyl)-
【CA登记号】[41826-92-0]
【结 构 式】
【分 子 式】C16H22O6
【分 子 量】310.34
【收录药典】JP14
【开发单位】武田药品工业株式会社 (日本)
【首次上市】1981年，日本
【性 状】
白色或微黄色结晶或结晶性粉末，无味或有特异的臭味。易溶于氯仿，溶于甲醇，几乎不溶于水。 mp146~150℃(dec)。
【用 途】
利胆药。用于治疗胆结石、胆囊炎、胆管炎、胆道运动障碍、胆囊切除手术后综合征及慢性膜腺炎疼痛。也可改善胃肠障碍的症状。
【推荐合成路线】[1]
一、对苯二醌(2)的制备
在反应瓶中，加入苯胺11.5g(0.124mol)(新蒸馏)、98%硫酸50ml和水250ml的溶液，搅拌混匀，冰盐浴冷却至2℃，于搅拌下缓慢滴加重铬酸钠15g(0.0503mol)和水38ml的溶液(内温不超过5℃)，滴毕，继续搅拌15min。放置冰箱过夜。次日在相同条件下滴加重铬酸钠20g(0.067mol)和水60ml的溶液，加毕，继续搅拌0.5h，过滤，得粗品（2）。滤液用乙醚100ml分次提取，回收溶剂后，其残留物与粗品合并，水蒸汽蒸馏，过滤接受器中的苯醌，压干，用石油醚重结晶，得(2)6.4g(45.9%)，mp115~116℃。
二、1,2,4-苯三酚三乙酸酯（3）的制备
在干燥反应瓶中，加入乙酸酐60g(0.588mol)、浓硫酸1.5ml，搅拌混匀，于室温下缓慢加入(2)21.6g(0。2mol)，加毕，保温搅拌0.5h(内温不超过40℃)。放置1~3h，析出大量白色沉淀，加冷水150ml，搅拌，过滤，冷水洗，抽干，干燥，得粗品(3)。用甲醇50ml重结晶，得精品(3)44.5g(88.1%)，mp96~97℃。
三、l,2,4-三乙氧基苯(4)的制备
在反应瓶中，加入(3)20g(0.079mol)、甲醇32ml，于搅拌下升温50℃，待(3)完全溶解后，加入硫酸二乙酯42.8g(0.278mol)，于搅拌回流下，滴加氢氧化钠30g (0.75mol)和水30ml的溶液。加毕，继续回流1h。加入一倍量的水，用正己烷100ml提取，水洗至中性，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得(4)14.5g(88.4%)，mp33~34℃。
四、曲匹布通(l)的合成
在干燥反应瓶中，加入(4)l0g(0.0476mol)、丁二酸酐10g(0.1mol)、二氯甲烷130ml，于搅拌回流下，加入无水三氯化铝15g(0.114mol)，加毕，继续回流1~2h。将反应物倒入冰水200ml中，搅拌，静置，分出有机层，回收溶剂，固化得土黄色固体(1)。将此倒入盛有碳酸钠15g和水100ml的溶液的烧杯中加热沸腾l0min。过滤，热水洗，滤液中加入活性炭2g脱色4~5min，过滤，滤液冷至50~60℃，用盐酸调至pH2~3冷却至0℃，过滤，水洗，干燥，得(1)。 用乙醇-水重结晶，得浅黄色结晶(1)12.6g(85.7%)，mp147~150℃(dec)。
【光谱数据】[1]
UV(C2H5OH): λmax 325, 268, 232nm。
IR(KBr): 3099, 2981, 1706(C=0), 1620, 1579, 1521, 1427, 1273, 1040cm-1。
1H-NMR(CDCl3) : δ13.07(s, 1H, COOH), 6.56~7.57(m, 2H, Ar-H), 4.18(t, 6H, 2xCH2O), 3.39(t, 2H, CH2CO), 2.78(t, 2H, CH2COOH), 1.50(q, 9H, 2xCH3)。
MS: m/z 310(M+), 282, 273, 209, 179, 153, 69, 45。
【其它合成路线】
详见参考文献[2~5]。
【参考文献】
〔1〕魏昭云等.安徽大学学报(自然科学版), 1992, 1:63
〔2〕DE 1973, 2244324(CA, l973, 79:18402y)
〔3〕AU l974, 39215(CA, 1975, 82:139713w)
〔4〕AU 1975, 321285(CA, 1975, 83:113984f)
〔5〕日本公开特许73-72151(CA, 1974, 80:82416d)
【药效类别】解痉药，利胆药
【通用药名】TREPIBUTONE
【别 名】舒胆通，胆灵, Supacal，Choilbil，AA-149
【化学名称】Butanoic acid, 4-oxo-4-(2,4,5-triethoxyphenyl)-
【CA登记号】[41826-92-0]
【结 构 式】
【分 子 式】C16H22O6
【分 子 量】310.34
【收录药典】JP14
【开发单位】武田药品工业株式会社 (日本)
【首次上市】1981年，日本
【性 状】
白色或微黄色结晶或结晶性粉末，无味或有特异的臭味。易溶于氯仿，溶于甲醇，几乎不溶于水。 mp146~150℃(dec)。
【用 途】
利胆药。用于治疗胆结石、胆囊炎、胆管炎、胆道运动障碍、胆囊切除手术后综合征及慢性膜腺炎疼痛。也可改善胃肠障碍的症状。
【推荐合成路线】[1]
一、对苯二醌(2)的制备
在反应瓶中，加入苯胺11.5g(0.124mol)(新蒸馏)、98%硫酸50ml和水250ml的溶液，搅拌混匀，冰盐浴冷却至2℃，于搅拌下缓慢滴加重铬酸钠15g(0.0503mol)和水38ml的溶液(内温不超过5℃)，滴毕，继续搅拌15min。放置冰箱过夜。次日在相同条件下滴加重铬酸钠20g(0.067mol)和水60ml的溶液，加毕，继续搅拌0.5h，过滤，得粗品（2）。滤液用乙醚100ml分次提取，回收溶剂后，其残留物与粗品合并，水蒸汽蒸馏，过滤接受器中的苯醌，压干，用石油醚重结晶，得(2)6.4g(45.9%)，mp115~116℃。
二、1,2,4-苯三酚三乙酸酯（3）的制备
在干燥反应瓶中，加入乙酸酐60g(0.588mol)、浓硫酸1.5ml，搅拌混匀，于室温下缓慢加入(2)21.6g(0。2mol)，加毕，保温搅拌0.5h(内温不超过40℃)。放置1~3h，析出大量白色沉淀，加冷水150ml，搅拌，过滤，冷水洗，抽干，干燥，得粗品(3)。用甲醇50ml重结晶，得精品(3)44.5g(88.1%)，mp96~97℃。
三、l,2,4-三乙氧基苯(4)的制备
在反应瓶中，加入(3)20g(0.079mol)、甲醇32ml，于搅拌下升温50℃，待(3)完全溶解后，加入硫酸二乙酯42.8g(0.278mol)，于搅拌回流下，滴加氢氧化钠30g (0.75mol)和水30ml的溶液。加毕，继续回流1h。加入一倍量的水，用正己烷100ml提取，水洗至中性，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得(4)14.5g(88.4%)，mp33~34℃。
四、曲匹布通(l)的合成
在干燥反应瓶中，加入(4)l0g(0.0476mol)、丁二酸酐10g(0.1mol)、二氯甲烷130ml，于搅拌回流下，加入无水三氯化铝15g(0.114mol)，加毕，继续回流1~2h。将反应物倒入冰水200ml中，搅拌，静置，分出有机层，回收溶剂，固化得土黄色固体(1)。将此倒入盛有碳酸钠15g和水100ml的溶液的烧杯中加热沸腾l0min。过滤，热水洗，滤液中加入活性炭2g脱色4~5min，过滤，滤液冷至50~60℃，用盐酸调至pH2~3冷却至0℃，过滤，水洗，干燥，得(1)。 用乙醇-水重结晶，得浅黄色结晶(1)12.6g(85.7%)，mp147~150℃(dec)。
【光谱数据】[1]
UV(C2H5OH): λmax 325, 268, 232nm。
IR(KBr): 3099, 2981, 1706(C=0), 1620, 1579, 1521, 1427, 1273, 1040cm
1H-NMR(CDCl3) : δ13.07(s, 1H, COOH), 6.56~7.57(m, 2H, Ar-H), 4.18(t, 6H, 2xCH2O), 3.39(t, 2H, CH2CO), 2.78(t, 2H, CH2COOH), 1.50(q, 9H, 2xCH3)。
MS: m/z 310(M+), 282, 273, 209, 179, 153, 69, 45。
【其它合成路线】
详见参考文献[2~5]。
【参考文献】
〔1〕魏昭云等.安徽大学学报(自然科学版), 1992, 1:63
〔2〕DE 1973, 2244324(CA, l973, 79:18402y)
〔3〕AU l974, 39215(CA, 1975, 82:139713w)
〔4〕AU 1975, 321285(CA, 1975, 83:113984f)
〔5〕日本公开特许73-72151(CA, 1974, 80:82416d)
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