GUANADREL SULFATE

【中文品名】硫酸胍那决尔
【药效类别】抗高血压药>胍乙啶类
【通用药名】GUANADREL SULFATE
【别　　名】胍环定，胍缩酮，Anarel，Hylorel，CL-1388R，U-28288D
【化学名称】Guanidine, (1,4-dioxaspiro[4.5]dec-2-ylmethyl)-, sulfate (2:1)
【CA登记号】[22195-34-2]
【结 构 式】

【分 子 式】C₁₀H₁₉N₃O₂·H₂SO₄
【分 子 量】311.36
【收录药典】
【开发单位】Upjohn (美国)
【首次上市】1983年，美国
【性　　状】白色结晶。易溶于水，不溶于三氯甲烷，乙腈等有机溶剂。mp213.5~215℃。
【用　　途】
　　降压药。可干扰交感神经末梢去甲肾上腺素的释放，耗竭去甲肾上腺素的贮存，因而当肾上腺素能神经冲动到达末梢时，不再有足量的介质传递，交感神经受到抑制，平滑肌松弛，致使周围血管压下降，静脉回流降低。用于治疗轻度和中度高血压症。但不适用于应用噻嗪类利尿剂的高血压患者。

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【推荐合成路线】^[1~3]

　　一、2-邻苯二甲酰亚胺甲基-1,4-二氧螺[4.5]癸烷(3)的制备
　　在装有分水器的反应瓶中，加入3-氯-1,2-丙二醇213mg(1.93m mol)，对甲苯磺酸水合物20mg，环己酮393mg(4.0mmol)和甲苯20ml，在氮气保护下，加热搅拌回流脱水4h。反应毕，冷却，过滤，除去痕量焦油状物，滤液减压回收溶剂后，得剩余物(2)。向(2)中加人N,N-二甲基甲酰胺20ml，邻苯二甲酰亚胺钾740mg(4.0m mol)，在氮气保护下，于185℃搅拌7~8h。反应毕，冷却，加入适量乙醚，过滤，除去不溶物，滤液依次用水、氯化钠饱和溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液回收溶剂后，向剩余物中加入适量丙酮，搅拌溶解后，过滤，除去痕量不溶物，滤液回收溶剂后，固化，得粗品(3)。用丙酮-水重结晶，得(3)435mg(75%)，mp93~94℃。IR(Nujol): ν1765，1710 (C=0)，1160，1115，1030，1010，940，920cm^-1。
　　二、硫酸胍那决尔(1)的合成
　　在反应瓶中，加入(3)298mg(1.0mmol)，水合肼l00mg(2.0mmol)和无水乙醇5ml，在氮气保护下，加热搅拌回流2h。反应毕，冷却，加入乙醚15ml，析出固体，过滤，用乙醚洗涤，合并滤液和洗液，回收溶剂后，向剩余物中加入适量正戊烷，搅拌溶解后，过滤，在氮气保护下，滤液回收溶剂，得油状物(4)169mg。向(4)中加入水0.5ml，0.1mol/L硫酸2.0ml，氰胺126mg(3.0mmol)，在氮气保护下，于85℃搅拌48h后。再加入氰胺21mg(0.5mmol)，继续保温反应24h。过滤，滤液减压浓缩至干，析出固体; 向其固体中加入甲醇5ml，加热搅拌回流后，加入无水乙醇20ml，同时蒸出溶剂(在蒸馏过程中，随时补加无水乙醇，以维持滤液体积在20~30ml之间，整个过程维持1~2h)，再加入无水乙醇-异丙醇(3:1)混合液35ml，减压浓缩至5ml，于室温搅拌7~8h，析出结晶，过滤，干燥，得(1)182mg(70%)，mp213.5~215℃。
【光谱数据】^[]
　　
【其它合成路线】
　　详见参考文献[4~5]。

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【参考文献】
　　〔l〕Richard SP et al. J Labelled compd Radiopharm，1984，21:237
　　〔2〕FR 1968，1522153(CA，1969，71:3249q)
　　〔3〕ZA1967，6328(CA，1969，70:57808u)
　　〔4〕Vesnin Yuk et al. Fiz Khim，1974，1:205
　　〔5〕US l970，3547951(CA，1970，71:3249q)

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